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艾有为


艾有为,博士,研究员,博士生导师
        2012年获东北林业大学学士学位,2016年获东北林业大学博士学位。2012年-2014年于中国农业科学院进行联合培养完成博士毕业论文,2014-2021年在北京生命科学研究所进行博士和博士后课题训练,于2018年获得博新计划支持。2021年4月加入中国科学院遗传与发育生物学研究所,任发育生物学研究中心研究员。

        生物体具有生、老、病、死等不同生物学事件,从微观角度来说组成整体的个体-细胞-有增殖、分化、衰老、死亡等过程。其中细胞死亡过程与癌症的发生、细胞因子风暴造成的非典型性肺炎、神经退行性疾病、心脏病与中风在内的多组织器官损伤、发育失常等诸多重大生命活动甚至个体死亡息息相关。
 
        研究调控性细胞死亡机理的一个重要意义是如果我们知道了人体中不同情境下细胞死亡的发生、发展、执行和结局等过程,那么我们可以根据这些过程开发干预细胞死亡的策略,用于多种疾病的治疗。
 
        例如,正常应该死亡的细胞没有死,癌症会发生(每年死于癌症的人数在总死亡人数中排名第二,接近1000万)。因此我们的研究内容包括理解癌细胞为什么不死的机理、据此建立方法特异性杀死癌细胞;此外,在癌症对当前抗癌治疗产生耐药性以后进一步研究肿瘤耐药机理、寻找克服耐药性的方法进一步延长病人生存期。
 
        相反,像心脏病、神经退行性疾病、流感/新冠引发的细胞因子风暴造成肺炎、包括中风在内的多种脏器损伤等等,其最根本的问题是不应该死亡的细胞过激地、过度的死亡。那么这些情况下细胞死亡是如何启动的?介导细胞死亡的信号通路是什么?如何干预这些死亡通路用于疾病治疗?这些都是我们很感兴趣的问题。
 
        本课题组旨在结合生物化学、分子生物学、细胞生物学、遗传学、化学生物学、药物化学、生物信息学等多学科知识,采用针对细胞系/动物组织的全基因组CRISPR-Cas9(敲除/激活)筛选、小分子化合物激动剂或者拮抗剂筛选、基于免疫共沉淀的未知相互作用蛋白筛选、以及代谢组学、脂质组学、转录组学甚至蛋白组学等分析手段来解析细胞内重要信号通路启动、发展与执行的具体生化机理。通过动物模型的建立研究细胞内多种死亡通路、代谢失衡与炎症反应紊乱对发育、疾病发生的影响,并探索可能的干预策略用于疾病治疗。具体研究内容包括:
        1.铁死亡、细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞自噬、细胞焦亡在内的多种不同的调控性细胞死亡通路发生的具体生化机理;
        2.研究细胞死亡通路与细胞内代谢、炎症反应等过程的相互作用和交叉影响;
        3.通过小分子化合物和生物大分子药物的开发靶向细胞死亡通路,用于包括癌症、神经退行性疾病、细胞因子风暴造成的组织损伤、细胞衰老或死亡造成的多器官衰竭以及发育失常等疾病的治疗。
 
        我们热诚欢迎有志将生命科学研究当作毕生事业的、有志于在生命科学基础研究或应用研究领域作出让自己洋洋自得“不枉此生”的科研工作的伙伴,加入我们的队伍!!!

发表文章:
# Co-first author; * Corresponding author)
 
Bo Yan#*, Youwei Ai#*, Qi Sun, Yan Ma, Yang Cao, Jiawen Wang, Zhiyuan Zhang, Xiaodong Wang. Membrane damage during ferroptosis is caused by oxidation of phospholipids catalyzed by the oxidoreductases POR and CYB5R1. (2021). Molecular Cell 81 (2), 355-369. e10 (lead contact)
 
Bo Yan, Youwei Ai*, Zhiyuan Zhang, Xiaodong Wang*. Assessing POR and CYB5R1 oxidoreductase-mediated oxidative rupture of PUFA in liposomes. (2021). STAR protocols 2 (1), 100360
 
Youwei Ai*, Haibing He, Peihao Chen, Bo Yan, Wenbin Zhang, Zhangcheng Ding, Dianrong Li, Jie Chen, Yan Ma, Yang Cao, Jie Zhu, Jiaojiao Li, Jinjie Ou, Shan Du, Xiaodong Wang, Jianzhang Ma*, Shuanhu Gao*, Xiangbing Qi*. An alkaloid initiates phosphodiesterase 3A–schlafen 12 dependent apoptosis without affecting the phosphodiesterase activity. (2020). Nature communications 11 (1), 1-10 (lead contact)
 
Dianrong Li#, Youwei Ai#, Jia Guo, Baijun Dong, Lin Li, Gaihong Cai, She Chen, Dan Xu, Fengchao Wang, Xiaodong Wang*. Casein kinase 1G2 suppresses necroptosis-promoted testis aging by inhibiting receptor-Interacting kinase 3.(2020). Elife 9, e61564
 
Dianrong Li#, Jie Chen#, Youwei Ai, Xiaoqiong Gu, Li Li, Di Che, Zhaodi Jiang, Lin Li, She Chen, Huangwei Huang, Jiawen Wang, Tao Cai, Yang Cao, Xiangbin Qi, Xiaodong Wang*. Estrogen-related hormones induce apoptosis by stabilizing Schlafen-12 protein turnover.(2019). Molecular cell 75 (6), 1103-1116. e9
 
Youwei Ai*, Jianzhang Ma*, Xiaojun Wang*. Clues for two-step virion infectivity factor regulation by core binding factor beta.(2017). The Journal of general virology 98 (5), 1113
 
Youwei Ai*, Jianzhang Ma*. Multiple lysines combined in HIV-1 Vif determines the responsiveness to CBF-β. (2015). Biochemical and biophysical research communications 457 (3), 385-390
 
Youwei Ai, Dantong Zhu, Cuihui Wang, Chao Su, Jian Ma, Jianzhang Ma*, Xiaojun Wang*. Core-binding factor subunit beta is not required for non-primate lentiviral Vif-mediated APOBEC3 degradation. (2014). Journal of virology 88 (20), 12112-12122